來(lái)源頭條作者:醫(yī)脈通泌尿外科

導(dǎo)讀

正確的風(fēng)險(xiǎn)分類和分期是上尿路上皮癌（UTUC）疾病管理的關(guān)鍵。近期一項(xiàng)評(píng)估尿液樣本中DNA甲基化水平檢測(cè)在UTUC診斷中的價(jià)值的研究發(fā)表在The Journal of Urology上，醫(yī)脈通整理如下。

背景

UTUC初始分期是決定保守治療還是根治治療的關(guān)鍵。UTUC的診斷通常包括CTU、尿細(xì)胞學(xué)檢查和輸尿管鏡檢查（URS）。CTU的診斷精度較高，但是和URS結(jié)果間的一致性較弱。尿細(xì)胞學(xué)檢查是歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（EAU）指南推薦的唯一的尿液檢查，盡管其對(duì)高級(jí)別UTUC的敏感度為56%。相反，URS是篩選進(jìn)行保腎治療患者的可靠工具，在患者保守治療后的隨訪過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而，UTUT活檢的漏診/誤診率高達(dá)22%，這部分患者存在術(shù)后并發(fā)癥和腫瘤細(xì)胞在上尿路（UUT）擴(kuò)散的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

膀胱癌（BC）的一些生物標(biāo)志物，如熒光原位雜交技術(shù)（FISH）、uCyt+、NMP22等已被用于檢測(cè)UTUCs，但尚未引入臨床實(shí)踐。尿路上皮癌中DNA甲基化可能是一種高性能的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物，因?yàn)樗砹四[瘤進(jìn)展的關(guān)鍵步驟。EpiCheck是一種為BC設(shè)計(jì)的尿液測(cè)試，總體和高級(jí)別疾病敏感性分別為68.2%和95.1%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）分別為95.1%和99.3%，顯著減少膀胱鏡檢查。BC和UTUC可以被認(rèn)為是“雙胞胎”，共享形態(tài)學(xué)、預(yù)后因子和基因組突變。因此，研究者假設(shè)EpiCheck可能在UTUC的診斷和監(jiān)測(cè)中發(fā)揮作用。本研究旨在探討EpiCheck在UTUC診斷和監(jiān)測(cè)中的表現(xiàn)，并與尿細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行比較。

研究方法

本項(xiàng)單臂、盲法、前瞻性、單中心研究納入接受輸尿管鏡檢查的疑似UTUC患者。輸尿管鏡檢查前采集膀胱和UUT樣本進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查和Epiccheck檢查，并對(duì)兩種檢查的結(jié)果進(jìn)行比較。

研究結(jié)果

患者數(shù)據(jù)

研究共納入86例患者，使用EpiCheck對(duì)83/86（97%）例UTT樣本和73/75（97%）例膀胱樣本進(jìn)行了診斷。UUT樣本和膀胱樣本中，組織學(xué)確認(rèn)的UTUC患病率分別為57%（95%CI，45%-68%）和58%（95%CI，45%-69%）。患者數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 患者人口學(xué)資料

測(cè)試表現(xiàn)

EpiCheck的檢查結(jié)果與樣本體積和質(zhì)量無(wú)關(guān)（表2）。尿混濁與膀胱樣本EpiScore較低有關(guān)[Beta（95%CI）-33.9（-60.5；-7.2）；p=0.014]。與低級(jí)別腫瘤相比，EpiScore和EpiCheck與高級(jí)別UTUC直接相關(guān)（p＜0.003），與患者既往尿路上皮癌病史無(wú)關(guān)（表2）。

表2 EpiCheck和EpiScore結(jié)果的單因素邏輯和線性回歸分析結(jié)果

整體上看，在UUT樣本中，39/47例患者EpiCheck陽(yáng)性，29/36例患者EpiCheck陰性，敏感度和特異性分別為83%（95%CI，69%-92%）和81%（64%-92%，表3）。EpiCheck檢測(cè)UTUC的NPV和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）分別為78%（95%CI，65%-87%）和85%（95%CI，74%-92%）。診斷的準(zhǔn)確率為82%（95%CI，72%-90%）。

在膀胱樣本中，EpiCheck檢測(cè)的敏感性為55%（23/42，95%CI，39%-70%），特異性為81%（25/31，95%CI，63%-93%）。NPV和PPV分別為57%（95%CI，48%-66%）和79%（95%CI，64%-89%）。診斷的準(zhǔn)確率為66%（95%CI，54%-77%）。

表3 不同腫瘤分層的EpiCheck結(jié)果

與尿細(xì)胞學(xué)比較

分析UUT樣本（n=80）和膀胱樣本（n=68）中EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查的性能。在UUT樣本中，EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性/特異性/PPV/NPV分別為83%/79%/84%/77%和59%/88%/87%/61%（表4）。EpiCheck 結(jié)果顯示45/80（56%）例患者需要進(jìn)行URS，UTUC漏檢率17%，不必要的URS率為9%。而細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示31/80（39%）例患者需要進(jìn)行進(jìn)一步檢查，UTUC漏檢率49%，不必要的URS率為4%。

在膀胱癌樣本中，EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性/特異性/PPV/NPV分別為51%/79%/77%/55%和33%/90%/81%/50%。EpiCheck 結(jié)果顯示26/38（38%）例患者需要進(jìn)行URS，UTUC漏檢率49%，不必要的URS率為9%。而細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示13/68（19%）例患者陽(yáng)性，UTUC漏檢率67%，不必要的URS率為4%

表4 UTT樣本中EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性和NPV分析

亞組分析

在UUT樣本中，EpiCheck對(duì)高級(jí)別UTUC或CIS的敏感性/NPV優(yōu)于細(xì)胞學(xué)檢查（96%/97% vs 71%/86%），CIS的檢出率為100%（表4）。在多病灶UTUC中，EpiCheck（91%/97%）的檢測(cè)性能優(yōu)于細(xì)胞學(xué)檢查（64%/92%）。在膀胱樣本中，EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)高級(jí)別UTUC或CIS的敏感性/NPV分別為71%/88%和59%/87%（表5）。這種差異與高級(jí)別乳頭狀腫瘤有關(guān)，其中EpiCheck的敏感性/NPV為80%/93%，對(duì)比細(xì)胞學(xué)檢查的53%/87%。但是，2例CIS患者膀胱樣本EpiCheck陰性。重要的是，在初治或有BC或UTUC病史的患者中，EpiCheck的表現(xiàn)優(yōu)于細(xì)胞學(xué)檢查。

表5 膀胱樣本中EpiCheck和細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性和NPV分析

隨訪

中位隨訪時(shí)間25個(gè)月（14-31個(gè)月）時(shí)，1/36（2.8%）例未診斷為UTUC（且EpiCheck檢測(cè)陰性）的患者因T1期高級(jí)別UTUC接受了輸尿管腎切除術(shù)。診斷為UTUC的患者中，僅1/47（2.1%）例患者EpiCheck檢測(cè)陰性并接受肌層浸潤(rùn)性UTUC（pT3期）的治療。

結(jié)論

EpiCheck檢查可能會(huì)改變UTUC的評(píng)估與患者管理，減少不必要的檢查程序，同時(shí)不影響診斷的有效性。本研究的數(shù)據(jù)支持進(jìn)行多中心前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

Angelo Territo, Andrea Gallioli, Pietro Diana, DNA methylation urine biomarkers test in the diagnosis of upper tract urothelial carcinoma: results from a single-center prospective clinical trial. The Journal of Urology. Accepted Date: 28 Apr 2022. DOI: 10.1097/JU.0000000000002748.